El estudio que ha sentado las bases para SAGITTARIUS demuestra que la biopsia líquida puede contribuir a personalizar el tratamiento del cáncer de colon después de la cirugía. Los resultados finales han sido publicados en la prestigiosa revista científica Nature Cancer.
¿Cómo pueden los clínicos distinguir a los pacientes con cáncer de colon que realmente necesitan quimioterapia después de la intervención quirúrgica de los que podrían evitarla de forma segura? Esta pregunta ha sido el eje central de PEGASUS, un estudio clínico promovido y coordinado por IFOM que ha sentado las bases científicas para el proyecto europeo SAGITTARIUS. Los resultados finales del estudio se han publicado recientemente en Nature Cancer.
La investigación ha evaluado el potencial de la biopsia líquida para detectar rastros de ADN tumoral circulante (ADNct) después de la intervención quirúrgica a través de una simple extracción de sangre. El objetivo era utilizar esta información para guiar las decisiones terapéuticas en función del riesgo individual de recidiva de cada paciente. Los resultados representan un importante paso adelante hacia un enfoque más preciso y personalizado en el tratamiento del cáncer de colon.
Identificar a los pacientes con riesgo de recidiva
Después de una intervención quirúrgica por cáncer de colon de alto riesgo, algunos pacientes pueden conservar una enfermedad residual mínima (en inglés minimal residual disease, MRD) que, con el tiempo, puede provocar una recidiva, mientras que otros pueden haberse curado ya con la cirugía únicamente. Sin embargo, hoy en día no es posible distinguir estos dos grupos con precisión y, en consecuencia, la mayor parte de los pacientes reciben la misma quimioterapia adyuvante a pesar de presentar riesgos muy diferentes.
Para afrontar este desafío, PEGASUS ha investigado si la monitorización repetida del ADNct podía identificar la presencia de enfermedad residual molecular y permitir ajustar la intensidad del tratamiento en consecuencia.
Entre 2020 y 2022, a pesar de las dificultades relacionadas con la pandemia de COVID-19, el estudio reclutó 135 pacientes con cáncer de colon en estadio II de alto riesgo y en estadio III en 11 hospitales entre Italia y España, involucrando también a diversos socios clínicos y centros participantes en SAGITTARIUS. Los investigadores analizaron muestras de sangre recogidas después de la intervención para determinar la presencia de ADNct, considerado un posible indicador de células tumorales residuales no detectables con los métodos de diagnóstico por imagen tradicionales.
A los pacientes que resultaron negativos al ADNct en dos extracciones consecutivas se les aplicó una estrategia terapéutica menos intensiva, sin oxaliplatino. Por el contrario, los pacientes positivos al ADNct fueron tratados con terapias más intensivas, con una adaptación adicional en los casos en los que el ADNct seguía siendo detectable en la sangre.
Resultados prometedores para la oncología de precisión
Alrededor de un cuarto de los participantes (26 %) resultó positivo al ADNct después de la intervención quirúrgica. A los 3 años del tratamiento, los resultados clínicos mostraron diferencias significativas entre los dos grupos.
Entre los 100 pacientes ADNct-negativos, el 83 % estaba libre de la enfermedad y el 94 % seguía con vida a pesar de haber recibido un tratamiento menos intensivo. En los pacientes ADNct-positivos, la supervivencia libre de enfermedad era de aproximadamente el 62 %, incluso después de la intensificación terapéutica.
Aunque no son concluyentes, estos resultados ofrecen evidencias importantes en apoyo del papel del ADNct como herramienta de estratificación del riesgo después de la cirugía. Además, los investigadores han profundizado en los mecanismos biológicos subyacentes a la recidiva tumoral, observando cómo los enfoques terapéuticos más personalizados podrían aportar beneficios tanto a los pacientes ADNct-positivos como a los ADNct-negativos y abrir nuevas perspectivas para la investigación futura.
De PEGASUS a SAGITTARIUS
Los conocimientos generados por PEGASUS son desarrollados y validados en el interior de SAGITTARIUS, un estudio clínico más amplio y ambicioso financiado en el marco de la Misión contra el Cáncer de la Unión Europea. El estudio se está llevando a cabo actualmente en Italia, España y Alemania y ha reclutado ya unos 650 pacientes.
Basándose en las evidencias producidas por PEGASUS, SAGITTARIUS se propone responder a dos preguntas fundamentales: si es posible gestionar de forma segura a los pacientes ADNct-negativos mediante una vigilancia molecular intensiva, en lugar de la quimioterapia estándar, y si los pacientes ADNct-positivos pueden beneficiarse de estrategias terapéuticas personalizadas seleccionadas en función de las características genómicas de su tumor, incluyendo tratamientos específicos e inmunoterapia. Como explica la coordinadora científica de SAGITTARIUS, Silvia Marsoni: «Con SAGITTARIUS estamos poniendo en práctica lo que nos ha enseñado PEGASUS. Además de determinar si debemos tratar a los pacientes después de la cirugía, queremos saber cómo ofrecer a cada uno de ellos el tratamiento más eficaz posible».
Para más información
Para más información o para participar en el ensayo, escribir a clinical.trials@ifom.eu.
Contactos y informaciones:
- Contacto con los medios de comunicación: info@sagittarius-horizon.eu
- Perfiles sociales del proyecto: LinkedIn, Facebook, X, Instagram, YouTube
- • Suscripción al boletín de SAGITTARIUS